Uddannelses- og Forskningsministeriet - FNU - Spatiotemporal analysis of the centrosomeand primary cillum proteome during cillogenesis and cell cycle

Centrosomes in animal cells contain a pair of evolutionarily conserved barrelshaped centrioles embedded in a matrix of pericentriolar material (PCM). This cellular platform influences the morphology of the microtubule cytoskeleton, provides the base of primary cilia, and harbours signalling molecules with functions throughout the cell cycle, during development, and in physiology. Recent studies have revealed how the cell cycle and centrosome-cilium cycle intertwine and how centrosome aberrations associate with cancer and ciliopathies. In this project it is our aim to understand how centrosome biogenesis and ciliogenesis is controlled by post translation modifications and by protein localization dynamics during the cell cycle using imaging and proteomics analyses of proteins associated with centrosomes and cilia. As part of this project, we will also develop novel proteomics strategies to determine the interconnectivity of proteins associated with centrosomal substructures.

De fleste celler i vores krop indeholder en enkelt antenne-lignende struktur kaldet primære cilier. De er vigtige for modtagelse af signaler fra det omgivende miljø og for syns- og høresanserne. Disse strukturer er især vigtige i fosterudviklingen og ved fejl kan de give anledning til mere en 70 forskellige sygdomme. Primære cilier dannes ud fra en cellulær struktur kaldet centrosomer som også har betydning for celledeling. Det er vigtigt at cellen kun danner et enkelt cilium og to centrosomer for korrekt cellesignalering og celledeling. Derfor er dannelsen af centrosomer og cilier omhyggeligt reguleret. I dette projekt vil vi undersøge hvordan disse to processer er reguleret ved at analyser hvordan proteiner binder til centrosomer og cilier gennem cellecyklus og hvordan modifikationer kontrollere deres proteiner. Hertil vil vi anvende mikroskopi og proteomics metoder. Det er vores mål at opnå en bedre forståelse af centrosomer og ciliers dannelse og dermed opnå en bedre forståelse for de sygdommer der er forbundet med disse vigtige cellulærestrukturer.