Uddannelses- og Forskningsministeriet - FNU Sapere Aude - Forskningsleder - Transcriptional control of hepatic food anticipation

Food anticipation is regulated by complex communication between the central nervous system and peripheral tissues. This motivates the animal to search for food and eat. Feeding in turn initiates signaling cascades facilitating cellular uptake of nutrients and maintenance of metabolic homeostasis. The liver is a central responder to feeding and acts to take up and redistribute nutrients, associated with dynamic transcription of hundreds of genes. Deregulation of these processes are linked to the pathology of obesity-related disorders such diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. While the hepatic transcriptional response to feeding has been studied for decades far less is known about transcriptional control of foodanticipation by the liver. This proposal aims to use a novel proteomic strategy to identify central transcriptional regulators of hepatic food-anticipation. This will be combined with a genetic approach to uncover the role of cortisol signaling in this process.

Samspil mellem ydre påvirkninger og cellulær gen-regulering er afgørende for opretholdelse af ligevægt af en lang række biokemiske processer i kroppen. For eksempel i forbindelse med faste og fødeindtag opretholder leveren metabolisk ligevægt ved at optage, syntetisere og omfordele af næringsstoffer. Dette kræver præcis temporal regulering af hundredvis af gener i leveren kontrollet af en lang række transkriptionsfaktorer og epigenetiske mekanismer. Denne dynamiske genregulering er ændret i fedmerelaterede sygdomme som for eksempel diabetes og nonalkoholisk fedtlever. Hvordan temporal genregulering i forbindelse med kompleks miljø påvirkning, som fødeindtag, er koordineret over hele leverens genom er langt fra klarlagt. Dette projekt har til formål at anskueliggøre centrale gen-regulatorisk mekanismer involveret i leverens antecipation af føde og undersøge indvirkningen af disse mekanismer på leverens evne til at respondere på fødeindtag. Projektet vil anvende en kombination af ny genom- og proteomsekvenserings teknologi, samt genetiske dyre modeller til at identificere og undersøge væsentlige regulatorer af genregulering før, under og efter fødeindtag. Dette vil blive relateret til ændret genregulering i leveren i forbindelse med fedme og fedmerelaterede sygdomme.