Revealing Acute Kidney Injury: A Comprehensive Exploration in Cardiac Patients

Hjertepatienter udgør en population med øget sårbarhed for nyreskade, herunder en høj risiko for at udvikle akut nyreskade (AKI). Denne komplikation er almindelig både i forbindelse med hjertekirurgi, hvor der anvendes hjerte-lunge-maskine, og blandt patienter, der oplever svært cirkulatorisk svigt, herunder dem med hjertestop uden for hospitalet (OHCA). På trods af at AKI udgør en øget risiko for progressiv nyrefunktionsnedsættelse og dødelighed, mangler der i øjeblikket evidens vedrørende beskyttende behandlingsstrategier i klinisk praksis.

Ph.d.-projektet havde til formål at opnå en dybere forståelse af nogle af de patofysiologiske mekanismer, der forårsager AKI hos hjertepatienter. De vigtigste fund var: Studie I) I et retrospektivt observationelt studie med hjertekirurgiske patienter fandt vi, at høje præoperative værdier af soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) var associeret med en signifikant øget risiko for postoperativt AKI. En fordobling af suPAR-niveauer svarede til en justeret odds ratio på 1,62 (95% CI 1,26–2,09, P<0,001). Studie II) I en eksperimentel ex vivo nyreperfusionsmodel på grise fandt vi, at tilsætning af rekombinant suPAR til perfusionsvæsken resulterede i en betydelig reduktion af blodgennemstrømning til nyren (P=0,003), mens perfusionstrykket blev opretholdt på samme niveau som i kontrolnyrerne (P=0,13). Der blev ikke observeret statistisk signifikante forskelle mellem grupperne i relation til plasma albumin og kreatinin, histopatologi eller nyreskade- og inflammatoriske biomarkører. Studie III) I et retrospektivt observationelt studie med hjertekirurgiske patienter fandt vi, at en intraoperativ varighed af iltlevering (DO2) under 272 mL·min-1·m-2 var forbundet med en øget risiko for AKI. Justeret logistisk regression viste, at kun lav DO2 varighed på mindst 30 minutter var forbundet med en øget risiko for AKI (OR 1,50; 95% CI 1,07–2,10; P=0,018). Studie IV) I et randomiseret klinisk forsøg med genoplivede OHCA-patienter fandt vi, at patienter randomiseret til lavt blodtryk og liberalt ilttilbud havde en højere risiko for at udvikle AKI (OR 1,87; 95% CI 1,21–2,89; P=0,03) sammenlignet med patienter randomiseret til højt blodtryk og et liberalt ilttilbud. Multinominal logistisk regressionsanalyse viste, at den øgede risiko primært var associeret med en mild grad af AKI.

Vores fund understreger betydningen af præoperative niveauer af suPAR som en prognostisk biomarkør for udvikling af AKI efter hjertekirurgi. Vores eksperimentelle dyremodel har belyst en potentiel mekanisme, hvor suPAR inducerer øget vaskulær modstand i nyren, hvilket kan bidrage til udvikling af AKI. Desuden viser vores resultater en afgørende betydning af at opretholde tilstrækkelig iltlevering ved brug af hjerte-lunge-maskine for at mindske risikoen for AKI hos hjertekirurgiske patienter. Overraskende viste vores studie på genoplivede OHCA-patienter en sammenhæng mellem kombinationen af lavt blodtryk og liberalt ilttilbud og en øget risiko for AKI, hvilket bekræfter kompleksiteten i patofysiologien ved AKI i forskellige kliniske sammenhænge. Disse fund understreger behovet for skræddersyede forebyggende behandlinger med henblik på at mindske risikoen for AKI hos hjertepatienter med øget sårbarhed.