Increased expression of T-cell KV1.3 and KCa3.1 channels in the inflamed intestinal wall from patients with active ulcerative colitis

INDLEDNING:
Kaliumkanalerne Kv1.3 og KCa3.1 i T-celler antages at være vigtige effektor proteiner i aktiveringen af T-celler, samt i autoimmune sygdomme, ved kontrol af T-cellers motilitet, cytokin produktion og proliferation. Kv1.3 kanalers rolle i colitis ulcerosa (UC) er endnu ikke fastlagt. I det aktuelle studie tages udgangspunkt i den hypotese, at ekspressionen af Kv1.3 og KCa3.1 kanalerne i T-celler kan virke som en ny molekylær markør for T-celle infiltration, inflammatorisk aktivitet og muligvis også sygdoms progression.

FORMÅL OG METODER:
Biopsierne blev taget fra rektal slimhinde i syv UC patienter med klinisk og endoskopisk aktiv sygdom, samt fra syv ikke-UC patienter. Den aktive inflammation er bekræftet histologisk. Ekspressionen af generne for Kv1.3, KCa3.1 og INFγ blev undersøgt i mRNA isoleret fra biopsierne, vha. kvantitativ RT-PCR (qPCR). INFγ blev medtaget som en klassisk markør for inflammation.

RESULTATER:
Ekspressionen af genet for Kv1.3 var signifikant øget hos UC patienter (~ 7 gange) sammenlignet med den meget lave baggrunds ekspression hos kontrolgruppen (P<0.05). Genekspressionen for KCa3.1 havde tendens til at være fordoblet hos UC patienter, sammenlignet med den basale fysiologiske ekspression hos kontrollerne (P = 0,1). Ekspressionen af INFγ var ~10 gange højere hos UC patienter sammenlignet med den meget lave ekspression hos kontrolgruppen (P<0.05).

KONKLUSION:
Ekspressionen af generne for Kv1.3 og muligvis KCa3.1 er øget hos patienter med aktiv colitis ulcerosa. Dette kan pege på en øget infiltration og aktivitet af effektor T-celler og effektor memory T-celler ved UC. Disse markører har potentiale til at kunne forudsige sygdomsprogression og bruges til individuel justering af immunsuprimerende behandling.