Evaluating the effects of polio vaccines on general child health in Guinea-Bissau

Baggrund
Den oral poliovaccine (OPV) har været essentiel for at forebygge og kontrollere forekomsten af polio. Studier tyder dog på, at OPV også har bidraget til at sænke børnedødeligheden med op til 15-30% i lav- og middelindkomstlande gennem såkaldte non-specifikke effekter, der kan beskytte det polio-vaccinerede barn mod andre infektioner end polio. OPV indebærer dog også en risikofor vaccine-associeret polio og spredning af vaccinestammevirus. For at udrydde polio, har verdenssamfundet derfor lagt en plan om at erstatte OPV med den inaktiverede poliovaccine (IPV). Ligesom OPV sikrer IPV beskyttelse modpolio, men grundet dens inaktiverede form, fremkalder den et svagere immunrespons, og kan derfor ikke forebygge spredningen af poliovirus. Derudover er der endnu få studier, der har undersøgt effekten af IPV på den generelle børnesundhed, men de få udførte studier tyder på, at IPV ikke har samme gavnligenon-specifikke effekter som OPV. Verden har derfor brug for studier, der udenfor laboratorierne og ved brug af virkelighedens data, tester hvad der sker med den generelle børnesundhed når OPV erstattes af IPV.

Formål
At evaluere de potentielle implikationer af at erstatte OPV med IPV, og specifikt om dette vil øge børnesygelighed og -dødelighed i Guinea-Bissau, ved at fratage børn de fordelagtige effekter af OPV og udsætte dem for en potentiel negativ effekt af IPV. 

Metoder
Studie 1. Ved brug af Bandim Health Project’s (BHP) rurale sundheds- og demografiske overvågningssystem (HDSS), opsatte vi et cluster-randomiseret studie, der testede effekten af en kampagne-OPV (C-OPV) vs ingen C-OPV på dødelighed/hospitaliseringer, konsultationer, sygelighed og vækst blandt børn i alderen 0-8 mdr. I Cox Proportional Hazards modeller med alder som underliggende tidsskala, sammenlignede vi rater af dødelighed/hospitaliseringer i randomiseringsgrupperne gennem 12 måneders opfølgning. Hazard ratios (HR) blev estimeret med 95% sikkerhedsintervaller (CI) ved brug af cluster-robust standard errors for at tage højde for intra-cluster korrelation. Effekten af C-OPV på konsultationer, selvrapporteret sygdom og vækst blev estimeret ved brug af log-binomial og lineær regressionsmodeller, for at udlede en relativ risiko (RR) og den gennemsnitlige vækstforskel med 95% CIs.
Studie 2. I løbet af en periode i 2004 manglede der OPV i Guinea-Bissau. Denne periode brugte vi til at undersøge effekten af ikke at have modtaget OPV sammen med difteri-tetanus-kighoste (DTP) vs DTP+OPV som seneste vaccine på risikoen for hospitalisering/hospitalsdød alvorlig sygdom blandt børn i alderen 6 uger til 14 mdr, som søgte ambulant konsultation. Ved brug af data fra BHP’s urbane HDSS, som også inkluderer registrering af alle konsultationer og hospitaliseringer på det nationale hospital Simão Mendes (HNSM), målte vi ujusterede og justerede estimater for risikoen for svær sygdom. Disse blev estimeret gennem log-binomiale regressionsmodeller efter propensity score matching, og med brug af cluster-robust standard errors for at tage højde for børn med flere end én konsultation.
Studie 3. I august 2016 blev IPV introduceret i Guinea-Bissau med anbefalingen om, at den blev givet sammen med den tredje pentavalente vaccine (penta). Grundet mangel på IPV i maj 2017, blev IPV reintroduceret i januar 2019. Ved brug af BHP’s urbane HDSS, som også inkluderer data fra sundhedscentrene og HNSM, sammenlignede vi raterne af konsultationer og hospitaliseringer blandt børn som modtog penta3+OPV3+IPV vs penta3+OPV3. Raterne i perioden mellem penta3 vaccination og alder 9 mdr blev sammenlignet overordnet og afhængig af køn i Cox Proportional Hazards modeller med alder som den underliggende tidsskala. HRs blev estimeret med 95% CIs og justeret for vægttil-alder. Ydermere blev HR for konsultationer justeret for de underliggende konsultationsrater, og HR for hospitalisering og mortalitet blev justeret for sæson for penta3 vaccination.