Coronary artery plaque morphology in asymptomatic Danish men aged 65-75 year and the relation to insulin resistance and glycemic status

Denne afhandling er baseret på tre artikler hvor alle data stammer fra et studie udført i Kardiologisk Forskningsenhed på Odense Universitetshospital (OUH) Svendborg Sygehus.  

Baggrund

Insulin resistans (IR) og prædiabetes er blevet associeret med øget risiko for iskæmisk hjertesygdom og hjertesvigt. Et øget volumen med nekrotisk kerne samt specifikke plak karakteristika i de koronare arterier er tidligere blevet associeret med en øget risiko for alvorlig hjertekar-hændelse. Ydermere, er undersøgelse af venstre ventrikels systoliske funktion ved hjælp af global systolisk longitudinel strain (”global longitudinal strain” (GLS)) blevet vurderet til at være bedre til at opdage mindre funktionsnedsættelser i venstre ventrikels systoliske funktion sammenlignet med venstre ventrikel udrivningsfraktion (”left ventrcular ejection fraction” (EF)). Dog mangler vi studier, som undersøger sammensætningen af vulnerable plak, høj-risiko plak (HRP) og GLS hos asymptomatiske ældre personer uden tidligere kendt diabetes eller iskæmisk hjertesygdom. 

Formål

I en studiepopulation, som bestod af asymptomatiske ældre mænd uden diabetes eller kendt iskæmisk hjertesygdom, ønskede vi at undersøge:  

• Vulnerabel plaksammensætning, ved at vurdere nekrotisk plakvolumen i relation til IR og prædiabetes.
• Forekomsten af HRP samt HRP i relation til IR og prædiabetes.
• GLS i relation til IR og prædiabetes. 

Metode

Denne Ph.d. afhandling er baseret på data fra et beskrivende single-center tværsnitsstudie udført fra maj 2016 til juli 2019 på Odense Universitetshospital (OUH), Svendborg Sygehus, Danmark. Vi inkluderede deltagere uden symptomer på hjertekarsygdom og uden tidligere kendt diabetes eller iskæmisk hjertesygdom. Alle inkluderende deltagere gennemgik en hjerte-CT med kontrast, en ekkokardiografi, en oral glukose tolerance test (OGTT). Desuden undersøgt vi IR ved at bruge testen homøostatisk modelvurdering for IR (”homeostatic model assessment for IR” (HOMA-IR)).

Hovedresultat

• Højere HOMA-IR tertile var signifikant associeret med højere nekrotisk plakvolumen
• Prædiabetes var ikke associeret med nekrotisk plakvolumen
• 15% af deltagerne havde HRP, og deltagere med HRP havde større nekrotisk plakvolumen
• HRP var ikke associeret med IR eller prædiabetes
• I den ujusteret modelle blev det fundet en trend mellem GLS og IR, men den forblev ikke signifikant i den endelige multivariable regressions model, hvor kun talje-højde ratio forblev signifikant associeret med GLS.
• Prædiabetes var ikke associeret med GLS.  

Konklusion

Blandt asymptomatiske ældre mænd uden diabetes eller iskæmisk hjertesygdom ser det ud til, at IR men ikke hyperglykæmi, øger vulnerbiliteten i de koronare plak ved at øge den nekrotiske plakvolumen. Dette kan indikere, at IR, undersøgt ved hjælp af HOMA-IR, kan have en fremtidlig rolle i risikovurdering af alvorlig hjertekar-hændelse. Ydermere havde 15% af deltagerne HRP, men vi fandt ikke en signifikant sammenhæng mellem HRP og IR eller prædiabetes. In den endelige justerede regressionsmodel var HRP associeret med større nekrotisk plakvolumen, hvilket kan indikere mere vulnerable koronare plak med en øget risiko for alvorlig hjertekar-hændelse. Endeligt var prædiabetes ikke associeret med GLS, men vi fandt en signifikant trend mellem GLS of HOMA-IR tertiles. I den endelige regressions modellen forblev talje-højde-ratio, men ikke HOMA-IR tertiler, signifikant associeret med GLS.