Adipose tissue plasticity in obesity

Fedme er blevet til en verdensomspændende pandemi, som i dag anses for at være én af de største årsager til globale sundhedsmæssige komplikationer. Fedme er forbundet med en ophobning af fedtvæv i sådan en grad, at tilstanden kan medføre væsentlige helbredsmæssige følgevirkninger, så som type 2 diabetes, hjertekarsygdomme, kræft og lever problemer. Den stigende tendens af fedme blandt børn og unge vil med stor sandsynlighed øge forekomsten af fedme-relaterede følgevirkninger i fremtiden. Det er derafsærligt vigtigt at forstå ætiologien af de følgevirkninger som fedme medfører for, at kunne genoprette en sund metabolisk tilstand. Teknologiske udviklinger indenfor enkelt-celle-sekventering har medført, at vi kan studere sygdomsmekanismer på et dybere niveau. Studeringen af enkeltceller i normal- og sygdomstilstande har potentiale til at revolutionere strategier for, hvorledes sygdomme behandles.


Det overordnede mål med dette Ph.d. studium var at få indsigt i, hvorledes cellerne i fedtvævet ændrer sig under udviklingen af fedme. For at forstå den cellulære plasticitet af fedtvævet udførte
vi enkelt-kerne-sekventering på cellekerner, som vi isolerede fra fedtvæv fra fede mus. Ud fra enkelt-kerne-transkriptomer kunne vi rekonstruere processen bag udviklingen til fedtceller in vivo
– én proces som er relateret til forbedrede metaboliske parametre i fedme. I Part I diskuteres dette videnskabelige arbejde i konteksten af adipogenese; processen hvormed præadipocytter udvikler sig til modne adipocytter (fedtceller). Derudover præsenteres der adipogene ruter fra andre progenitorceller, som indikerer at disse har kapacitet til at undergå fedtcelledifferentiering.