Uddannelses- og Forskningsministeriet – FSS - The transcriptional network of adipocyte lineage determination

Projekter: ProjektForskning

Projektdetaljer

Beskrivelse

Adipocyte differentiation has been studied extensively in cell culture models and
recent profiling of epigenomic mark and transcriptional regulators have provided
detailed genome-wide insight into the transcriptional network controlling
adipogenesis in vitro. However, insight into how these networks control lineage
determination and differentiation in vivo is currently missing.
In this project we will apply advanced genome-wide approaches combined with in
vivo model systems and single-cell technologies to characterize the genomic
signatures and transcriptional network that is responsible for specific
preprogramming of primary adipocyte progenitor cells from different adipose
depots as well as the in vivo differentiation of these into mature brown and white
adipocytes. Furthermore, we will determine the role of metabolic signals derived
from lipolysis in driving the transcriptional programming of mature adipocytes
towards a brown-like program in response to β–adrenergic signaling.

Lægmandssprog

Der findes to forskellige typer fedtceller. Hvide fedtceller, som oplagrer energi i
form af fedtdepoter, der senere kan bruges i andre væv, og brune fedtceller, som oplagrer fedtdepoter for senere selv at brænde fedtet af og omdanne det til varme. Nogle hvide fedtceller har desuden evnen at blive omprogrammeret til brunlige fedtceller, der også kan lave fedt om til varme. Fedtceller udvikler sig fra stamceller, som findes i fedtvævet, og vores forskning har vist at generne i disse stamceller er programmeret forskelligt afhængigt af hvilket fedtdepot de kommer fra, samt at denne programmering har betydning for cellernes evne til at blive brune.I dette projekt ønsker vi at anvende avancerede genomiske teknologier til atundersøge de genregulatoriske netværk, som styrer stamcellernes programmering og efterfølgende udvikling til modne brune eller hvide fedtceller. Vi vil dels anvende stamceller isoleret fra brunt og hvidt fedtvæv hos mennesker, dels nye musemodelsystemer, som vores amerikanske samarbejdspartner har udviklet, og som tillader os for første gang at studere udviklingen af fedtceller i en levendeorganisme. Vi vil også undersøge, hvordan øget fedtnedbrydning signalerer til fedtcellernes gener, og undersøge om dette er et vigtigt signal til bruning af hvide fedtceller. Projektet har stor betydning for forståelsen af, hvordan fedtceller udvikles, og hvordan det f.eks. vil være muligt at øge mængden af de brune fedtceller og dermed øge energiomsætningen.
StatusIgangværende
Effektiv start/slut dato01/10/201730/08/2020