DFF - FNU - Characterization of a novel mechanism regulating adipose-liver crosstalk

Projekter: ProjektForskning

Projektdetaljer

Beskrivelse

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major contributor to the development of type2 diabetes (T2D) in obese individuals and is today incurable. Besides through increased blood levels of lipids, fatty liver pathology is regulated by adipokines secreted by the adipose/fat tissue. We aim to identify adipokines, of both protein and lipid origins, which are involved in the development of NAFLD and T2D, and to functionally characterize the cellular processes controlling their expression, secretion and function. We will use a unique transgenic animal model and a combination of advanced omics technologies and molecular/cell biology approaches. Our data so far conclude that lack of one copy of the ubiquitin ligase MDM2 exclusively in the fat tissue leads to dysfunctional adipose-liver crosstalk and consequent obesity, insulin resistance and NAFLD. Our goal is to understand how the adipose tissue partake in the development of fatty liver and to expose the underlying molecular mechanisms

Lægmandssprog

Fedme er defineret som en voldsom stigning i mængden af fedtvæv. Ekspansionen forstyrrer fedtcellernes evne til at optage sukker og fedt, og mængden af disse stiger i blodet. Næringsstofferne ender med at blive lagret andre steder i kroppen, hovedsageligt i leveren, hvor fedtstofferne har en toksisk effekt. Selvom ”fedtlever” er en af de hyppigste årsager til udvikling af type 2 diabetes (T2D), kan tilstanden i dag ikke kureres. Ophobningen af fedt i leveren kontrolleres ud over niveauet af fedtstoffer i blodet også af hormoner udskilt af fedtceller, såkaldte adipokiner. Med dette forskningsprojekt vil vi identificere og karakterisere adipokiner, der er involveret i udvikling af fedtlever, ved at studere en unik dyremodel samt gøre brug af flere state-of-the-art teknikker. Vores forskningsresultater indtil nu viser med al tydelighed, at et nedsat niveau af ubiquitin ligasen MDM2 i fedtvæv fører til voldsom fedme, en dramatisk nedsat insulin følsomhed og fedtlever i mus, som er fodret med en fedme-inducerende kost. Modsat det forventede, har disse mus et nedsat niveau af fedtstoffer i blodet. Ydermere er der ingen ændringer i kendte adipokiner, der kan forklare fedtleveren. Samlet tyder de data på, at der må være en ubalance i et ukendt samspil mellem fedtvæv og lever ved nedsat MDM2 niveau. Et samspil som vi vil blotlægge med dette projekt. Vores håb er, at projektet kan være et første skridt på vejen til udvikling af ny medicin, som kan bruges i kampen mod fedtlever og T2D.
StatusIgangværende
Effektiv start/slut dato01/08/202131/07/2024